Ficus Carica Bitkisi Meyve Ekstraktının MG-63 Kemik Kanseri Hücre Hattında Apoptotik İndüksiyona Etkisi
Tezin Türü: Yüksek Lisans
Tezin Yürütüldüğü Kurum: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Temel Tıp Bilimleri Anabilim Dalı, Türkiye
Tezin Onay Tarihi: 2018
Tezin Dili: Türkçe
Öğrenci: Tuğba YALÇINKAYA
Danışman: AHMET ÇARHAN
Açık Arşiv Koleksiyonu: AVESİS Açık Erişim Koleksiyonu
Özet:Osteosarkoma çocukluk ve ergenlik dönemini etkileyen kemik kanseridir. Osteosarkomanın tedavisinde kemoterapiye direnç büyük bir engeldir. Programlı hücre ölümü ya da apoptoz; kanser gelişiminin inaktivasyonu için önemli bir rol oynamaktadır. Ficus carica (incir)'in kanser baskılayıcı etkileri son yıllarda yapılan çalışmalarda araştırılmıştır. Çalışmamızda kemik kanseri hücre hattı MG-63 ve sağlıklı kemik hücre hattı hFOB'a Ficus carica bitkisi meyve ekstraktı uygulanarak apoptotik etkisi gözlemlenmiştir. Ficus carica bitkisi meyve ekstraktının içeriğindeki protokateşuik asit tayini HPLC analizi tespit edilmiştir. MTT yöntemi ile Ficus carica bitkisi meyve ekstraktının sağlıklı hücrede toksik bir etkisi yokken kanserli hücreyi ölüme götürdüğünü tespit edilmiştir. Hücre hatlarına Ficus carica bitkisi meyve ekstraktı uygulandıktan sonra membran değişimi analiz yöntemi olan LDH yönteminde anlamlı bulunurken (p=0.030), Annexin V metodu ile elde edilen değerlerde artış görülmesine rağmen anlamlı bir sonuç elde edilmemiştir (erken apoptoz evresi p=0.081). TUNEL yöntemi uygulamasıyla MG-63'de DNA parçalanması histolojik olarak tespit edilmiştir. Proapoptotik genler ve kaspazların ekspresyonu qRT-PCR ile analiz edilmişir. Proapoptotik gen olan Bak'ın (p=0.007), başlatıcı ve efektör kaspazların ekspresyonundaki değişim anlamlı bulunmuştur (kaspaz-3 p=0.000, kaspaz-8 p=0.028, kaspaz-9 p=0.030) . Analiz sonuçları Ficus carica bitkisi meyve ekstraktının kemik kanseri hücre hattını hem içsel hemde dışsal yolakları aktive ederek apoptoza götürdüğünü göstermişir. Kanser hücresinin apoptoz sırasındaki hücre döngüsünü analiz etmek için akış sitometri yöntemi kullanılmıştır. Analiz sonucunda her iki hücre hattı içinde anlamlı bir değişim gözlenmemiştir (G1 evresi p=0.976, S evresi p=0.131, G2 evresi p=0.554). Anahtar Kelimler: Apoptoz, ficus carica, kemik kanseri